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狄仁杰(赵又廷 饰)大破神都龙王案后,高宗(盛鉴 饰)御赐神器亢龙锏,遭天后武则天(刘嘉玲 饰)嫉妒,天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰,召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨,并命令尉迟真金(冯绍峰 饰)带队。狄仁杰在医官沙陀忠(林更新 饰)的帮助下成功摆脱“异人组”迫害,并和尉迟真金商议和解,与此同时“异人组”刺客水月(马思纯 饰)却发现都城出现不明势力,在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时,大唐陷入更深的危机,“封魔族”携异术登场,一场“屠魔”大战即将爆发……