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在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么? 在新的一季中,其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业,正式踏入了药品推销之路,她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是,自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友?